概論
C反応性蛋白質（C-reactive protein：CRP）は日常診療で汎用される血液検査上の炎症マーカーである．
CRPは白血球数と同様に，感染症や炎症疾患を診断する際に提出される検査項目である．CRPは炎症の状態を反映しやすいことから，診断の指標にすることができる．
急性期タンパク CRP とは？
C反応性蛋白 C-reactive protein (CRP)は、1930年、Tillettらが肺炎患者の血清中に肺炎球菌の構造物であるＣ多糖体と沈降反応を示す蛋白として発見し報告した [1]。
CRP の分子量は約 112,540, 沈降係数は 7.5 Ｓで、弱アルカリで分子量 23,048 のサブユニット 5 個（5量体）に分解される糖鎖を有しない環状ペプタイド(cyclic pentamer)である（図）。
蛋白質（タンパク質）の構造は、４つの階層構造を持つ。すなわち、一次構造、二次構造、三次構造、四次構造である。
- 一次構造：一次構造とは、タンパク質を構成するアミノ酸の配列のことである。Ala-Gly-Pro, といった記法で表される。一般的にアミノ酸配列は、アミノ基末端（N末端）を、１番として左において表す。つまり、「アミノ酸の配列」。
- 二次構造：二次構造とは、約 10～20個のアミノ酸残基による、ポリペプチド鎖において局所的に見られる、規則的な構造のことである。α-ヘリックス構造や β-シート構造などがある。ポリペプチド鎖のペプチド結合間や、周囲の水分子との水素結合による、かなり安定な立体構造のことである。つまり、「ポリペプチド鎖が水素結合によって、らせん状やシート状の構造になったもの」。
- 三次構造：三次構造とは、一分子のタンパク質分子の三次元構造のことである。イオン結合、疎水結合、ファンデルワールス力、水素結合、S-S 結合（ジスルフィド結合）など、様々な力により安定する。つまり、「１本のポリペプチド鎖のなかで、二次構造をとった部分がさらに折り畳まれ、一定の配置をとって形成される立体構造」。とくに一つの三次構造中で構造的、機能的にまとまった構造単位をドメインと呼ぶ。
- 四次構造：四次構造とは、三次構造を形成したタンパク質分子が2分子以上集合した、重合体のことである。すなわち、比較的少数のモノマー（構成単位。単量体とも呼ばれる）が集合したオリゴマー構造のことである。四次構造を構成するそれぞれのタンパク質分子は、サブユニットと呼ばれる。つまり、「ポリペプチド鎖が複数集まってできたもの」。集合している一つ一つのポリペプチド鎖をサブユニットと呼び､互いにさまざまな非共有結合によって結合していることが多い。サブユニット単体で機能するタンパク質を単量体、複数体で機能するタンパク質を(n)量体と呼ぶ。
肺炎球菌のC多糖体 C-polysaccharideに反応する蛋白質で、5量体の四次構造を形成する。
CRPはマクロファージとT細胞からのIL-6の分泌により、肝臓と脂肪細胞から分泌される。CRPは、死細胞や細菌表面のリゾフォスファチジルコリンに結合し、C1qを介して補体の古典的経路を活性化し、細菌の溶菌・凝集に関与する。CRPは熱に弱く 65℃，30分で破壊される。
病原微生物が種々の障壁を越えて生体内に侵入すると，宿主側では自然免疫応答としてマクロファージがパターン認識レセプターによって病原体関連分子パターン（pathogen-associated molecular patterns：PAMPs）を捕捉し，炎症性メディエーターである種々のサイトカイン，ケモカインを産生，放出する．細胞外で病原性を発揮する一般細菌の場合，このようなサイトカインは，インターロイキン（interleukin：IL）-1，IL-6，腫瘍壊死因子 α（tumor necrosis factor-α：TNF-α）に代表され，感染を制御するためにさまざまな反応を引き起こす
細菌感染症に伴う生体側の一連の反応とCRP の作用．
CRP は直接的な殺菌作用をもつわけではないが，①細菌のオプソニン化と②補体の活性化を介し，間接的に病原体の制御に寄与する．CRP の産生刺激は PAMPs の認識による経路がメインであるが，病態によっては感染部位の組織傷害に伴う DAPMs を介した経路もオーバーラップしてくる．このように，検査項目としての CRP は，あくまでも感染症に対する生体側の応答を反映したものであり，病原体や感染部位の状態を直接的に指し示すものではない．
DAMPs：damage-associated molecular patterns，PAMPs：pathogen-associated molecular patterns，TNF-α：tumor necrosis factor-α，IL：interleukin，CRP：C-reactive protein，SAA：serum amyloid A protein．
CRP の生体内における動態
CRP の血中濃度は，産生刺激（感染症の発症）から約 6 時間で上昇を開始し，48 時間後にピークを迎える（図）．半減期は約 19 時間と報告されている．このような CRP の反応速度は急性期蛋白としては迅速なものである．さらにCRPは数日単位で変動するが，好中球数やプロカルシトニンは数時間単位で迅速な応答速度・変動を示す．
CRP 測定結果に影響する因子
CRPは炎症性サイトカインにより産生が促され，リガンドであるホスホコリンを介して，種々の病原体や損傷した宿主細胞を認識し，これらのクリアランスに関与する．その結果，CRPを上昇させる要因は，細菌感染症以外に、真菌感染症、ウイルス感染症，手術・外傷・熱傷などの組織侵襲や自己免疫疾患などがある．
一方、CRP の産生を抑制する要因として，肝機能障害，糖質コルチコイドや免疫抑制薬の使用，IL-6 を阻害する生物学的製剤（トシリズマブなど）の使用が挙げられる．
以上、CRPは，感染症，非感染症による上昇，亢進・抑制に影響を及ぼす因子が多数存在するため、総合的な解釈を要する。
参考文献
1. Tillett, W.S. and T. Francis, Serological Reactions in Pneumonia with a Non-Protein Somatic Fraction of Pneumococcus. J Exp Med, 1930. 52(4): p. 561-71.
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